¿Cómo se usan los biomarcadores de cáncer pulmonar para dirigir tratamientos?

Las pruebas de biomarcadores solo requieren una muestra pequeña

El cáncer pulmonar se diagnostica con una broncoscopia, un procedimiento mínimamente invasivo que permite que tu profesional clínico visualice el interior de tus pulmones. El profesional clínico podría usar una sonda que tiene una luz y una cámara. Si ve una masa de células en tus pulmones, usará herramientas diminutas para extraer un pedazo del tumor y enviarlo a un laboratorio.

Para hacer pruebas de biomarcadores de cáncer pulmonar, los profesionales clínicos del laboratorio del hospital analizarán la muestra del tumor que se extrajo durante tu broncoscopia. Idealmente, tu profesional clínico solicitará una secuenciación de nueva generación que usa una muestra para analizar y detectar muchas mutaciones genéticas.

Si tu profesional clínico no pudo realizar una biopsia pulmonar para remover células tumorales, algunos biomarcadores también pueden identificarse mediante una prueba de sangre, denominada una biopsia líquida. Tu profesional clínico explicará más sobre lo que debe hacer para tus pruebas de biomarcadores.

Biomarcadores de cáncer pulmonar

Los biomarcadores genéticos frecuentemente se manifiestan como mutaciones en uno o más de estos genes:

• EGFR: La proteína del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) promueve la proliferación celular. Los cambios o mutaciones del gen EGFR, más comúnmente eliminaciones en el exón del EGFR o mutaciones L858R del EGFR, pueden causar cáncer pulmonar. Estas mutaciones indican a los profesionales clínicos qué tipo de cambio tiene el ADN. Las mutaciones del EGFR están presentes en entre el 10 y el 15% de los casos de cáncer pulmonar en EE.UU. Las personas que desarrollan cánceres pulmonares con cambios del EGFR tienen más posibilidades de ser personas jóvenes que nunca fumaron. Las personas asiáticas son más propensas a tener mutaciones del EGFR.
• ALK: El gen quinasa de linfoma anaplásico (ALK, por sus siglas en inglés) es activo en los seres humanos mientras se encuentran todavía en el vientre y usualmente se desactiva antes del nacimiento. Para algunas personas, el gen ALK se activa posteriormente y se fusiona con otro gen, lo cual puede causar cáncer. Las mutaciones de ALK están presentes en aproximadamente el 4% de cánceres pulmonares en EE.UU.
• ROS1: En cánceres pulmonares con mutaciones del gen ROS1, el gen ROS1 se fusiona con otro gen, más frecuentemente con CD74, lo cual causa cáncer. Los cambios del gen ROS1 están presentes en aproximadamente entre el 1 y 2% de pacientes con cáncer pulmonar y generalmente se encuentran en adenocarcinomas.
• BRAF V600E: En esta mutación del gen BRAF, un aminoácido es reemplazado por otro. Los cánceres con mutaciones BRAF V600E se observan más frecuentemente en melanomas pero también pueden encontrarse en adenocarcinomas pulmonares.
• NTRK: En un cáncer en el cual se detecta una fusión genética de NTRK, una sección del gen NTRK se fusiona con una sección de otro gen. Esta mutación es relativamente infrecuente en cánceres pulmonares. Las fusiones de NTRK también pueden observarse en tumores de mama y colorrectales, así como en más de 20 tipos de tumores adicionales.
• MET: Actualmente, dos posibles cambios del gen MET pueden causar cáncer pulmonar. En la omisión del exón 14 del gen MET, una mutación hace que una parte específica de ese gen se elimine. En la amplificación del gen MET, hay muchas copias de ese gen.
• RET: La mutación más frecuente del gen RET en cánceres pulmonares es una fusión con otro gen. Este tipo de mutación también se denomina reordenamiento del gen RET.
• KRAS: El gen KRAS promueve la comunicación entre las células. Una mutación G12C del gen KRAS es una causa frecuente de cáncer pulmonar.
• HER2: El receptor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2, por sus siglas en inglés) funciona como un interruptor de encendido y apagado de las células, muy similar al EGFR. Cuando el HER2 se altera, se queda trabado en la posición "encendido" y eso permite que células cancerosas proliferen. En lo que se refiere al cáncer pulmonar, el gen HER2 podría tener una mutación o demasiadas copias. Tu profesional clínico también podría referirse al HER2 como ERBB2. Las mutaciones genéticas de HER2 también podrían jugar un papel importante en otros tipos de cánceres, incluyendo en el cáncer de mama.
• NRG1: Esta mutación ocurre cuando dos partes de un gen se fusionan, lo cual causa una proliferación celular anormal y, a veces, cáncer. Las fusiones genéticas de NRG1 se encuentran frecuentemente en un subtipo de CPNM denominado adenocarcinoma mucinoso invasivo.

Los biomarcadores proteínicos pueden proporcionar información relacionada con cómo reaccionarán las células cancerosas a la inmunoterapia. La inmunoterapia enseña al sistema inmunológico a reconocer y a atacar a células cancerosas.

• PD-L1: PD-L1 es una proteína que se encuentra en la superficie de algunas células. Cuando células cancerosas tienen niveles altos de PD-L1, se desactivan las células inmunitarias que combaten enfermedades, incluyendo el cáncer. PD-L1 bloquea a la inmunoterapia, pero fármacos conocidos como inhibidores de PD-L1 evitan que eso pase, habilitando al sistema inmunitario para que destruya células cancerosas.

• CMT: La carga mutacional del tumor indica el número de mutaciones de un tumor. Las mutaciones hacen que las células cancerosas produzcan proteínas anormales. La inmunoterapia podría funcionar si tu tumor tiene al menos una proteína anormal que el sistema inmunitario puede reconocer.

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Terapias para el cáncer pulmonar

Actualmente, existe al menos una terapia dirigida para tratar cada una de estas mutaciones genéticas. Se denominan "terapias dirigidas" porque se dirigen exclusivamente a proteínas específicas que causan cáncer en cada tumor.

Uno de los tipos más comunes de fármacos de terapias dirigidas para el cáncer pulmonar se denominan inhibidores de las tirosina cinasas (ITC). Tu profesional clínico seleccionará el ITC adecuado para tu tipo de tumor, mutación, etapa del trastorno y tratamientos previos.

Terapias dirigidas no funcionarán en personas que no tienen la mutación específica para la cual se diseñó cada fármaco. Pero personas que tienen cáncer pulmonar que no tiene ninguna mutación genética que se pueda aprovechar podrían recibir quimio- o inmunoterapia. Los inhibidores de puntos de control inmunitario, un tipo de inmunoterapia, se pueden usar frecuentemente para tratar a personas con tumores que expresan niveles altos de PD-L1 o de CMT.

El cáncer pulmonar sigue siendo un diagnóstico grave, pero es posible que tu profesional clínico tenga información de tu tumor que puede aprovecharse para desarrollar el tratamiento más efectivo para tu cáncer específico. Y, en lo que se refiere al cáncer pulmonar, el conocimiento (y medicina personalizada gracias a los biomarcadores más recientes de la ciencia actual) puede marcar la diferencia.